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        ダニによるアトピー性皮膚炎を抑制する分子の発見

        2019/12/07

        筑波大學 生存ダイナミクス研究センター 渋谷彰教授と醫學醫療系 金丸和正助教らは、産業技術総合研究所 舘野浩章上級主任研究員と共同で、ダニが引き起こすアトピー性皮膚炎を抑制する分子を世界で初めて発見しました。

        アトピー性皮膚炎を含めた通年性アレルギー性疾患の原因として、ダニがおよそ8割を占めるとされていますが、ダニによるアトピー性皮膚炎の発癥のメカニズムは不明の點も多く、また従來の薬剤では効果がない難治性患者も數多くいます。本研究では、ダニによるアトピー性皮膚炎を自然発癥するNC/Ngaと呼ばれるマウスのゲノム遺伝子を解析し、7萬個余りの遺伝子変異を見出しました。さらに、その中から皮膚のマクロファージに発現するClec10a(ヒトではAsgr1)という遺伝子の変異が、ダニによるアトピー性皮膚炎の原因遺伝子であることを突き止めました。そこで、Clec10aを欠損するマウスを解析したところ、このマウスは、野生型マウスと比べて、ダニによるアトピー性皮膚炎が発癥しやすいことから、Clec10aがダニによるアトピー性皮膚炎を抑制することが明らかになりました。驚くべきことに、ダニの成分には、アトピー性皮膚炎を誘導する分子の他に、Clec10aと結合するムチン様分子が含まれており、これをダニから抽出し、アトピー性皮膚炎に直接塗布すると、癥狀が軽快することがわかりました。

        図 野生型マウス(WT)では、ダニの成分であるLPS(エンドトキシン)が皮膚のマクロファージを刺激し、アトピー性皮膚炎を誘導するのに対し、別のダニの成分であるムチン様分子がClec10a(Asgr1)を介して、これを抑制している(左)。NC/NgaマウスやClec10遺伝子欠損マウス(Clec10a-/-)では、Clec10aの発現がないために、LPSの刺激に対する抑制が効かず、アトピー性皮膚炎の癥狀が強く起きる(右)。

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